Введение 3
1 История развития фотодинамической терапии 5
1.1 История развития фототерапии 5
1.2 История развития непосредственно фотодинамической терапии 7
1.3 История развития фотодинамической терапии в Беларуси 9
2 Фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии и источники излучения света 100
2.1 Первое поколение фотосенсибилизаторов 100
2.2 Второе поколение ФС 111
2.3 Третье поколение ФС 122
2.4 Источники излучения для фотодинамической терапии 133
3 Принцип фотодинамической терапии 155
3.1 Механизм фотодинамической терапии 166
3.1.1 Апоптоз 166
3.1.2 Некроз 188
3.1.3 Аутофагия 18
4 Результаты некоторых исследований фотодинамической терапии 19
4.1 ФДТ в лечении злокачественных опухолей полости рта 19
4.2 Рак кожи 19
4.3 Рак легкого и бронхиальных путей 200
4.4 Рак головы и шеи 200
4.5 Рак пищевода 211
4.6 Фотодинамическая терапия в онкогинекологии 222
5 Основные показания и дальнейшие перспективы для применения фотодинамической терапии 233
5.1 Основные показания для применения фотодинамической терапии 233
5.2 Дальнейшие перспективы ФДТ 244
Антимикробное действие ФДТ 266
Заключение 288
Список использованных источников: 300
Фотодинамическая терапия имеет богатую историю, уходящую глубоко в древность, хоть после распада Римской Империи процесс использования света как инструмента в лечении вплоть до XIX в. В течение всего этого времени она имела различные названия и применения, однако принцип остается тем же и по сей день. И буквально за полтора столетия произошло развитие фотодинамической терапии до того состояния, в котором мы знаем её сегодня: произошли технические усовершенствования источников излучения света, синтезировали новые и более чистые фотосенсибилизаторы, а также были проведены исследования по их влиянию на различные типы опухолей и комбинация различных факторов.
Фотосенсибилизаторы делят на три поколения в зависимости от периода их первого синтеза. Однако всех их определяли способность к накоплению в местах злокачественных опухолей и фотохимическим реакциям, которые вызывают уничтожение вышеупомянутых тканей. Со временем же стараются синтезировать ФС с наиболее высокой селективностью к раковым тканям и как можно меньшим количеством побочных эффектов. К тому же происходит развитие транспортных систем для доставки ФС в место патологии. Также происходит техническое развитие источников света, которые имеют свои преимущества и недостатки, и подбираются индивидуально в зависимости от типа онкологического заболевания, локализации опухоли и других факторов.
Несмотря на различные эксперименты и гипотезы, механизм действия ФДТ до сих пор досконально не изучен. Первоначально было доказано, что данный метод действует на клеточном уровне, а затем и на сосуды. Однако цитотоксичность зависит от множества факторов: от природы ФС до интенсивности света. И смерть клеток опухолей может быть вызвана самыми различными вариантами: некрозом, апоптозом, аутофагией или попросту голоданием ввиду повреждения кровеносных сосудов, питающих эти клетки.
На сегодняшний день ФДТ уже широко используется в лечении многих видов онкологических заболеваний, включая рак кожи, полости рта, бронхов, пищевода, мочевого пузыря, головы и шеи. Данная терапия особенно хорошо работает при ранних стадиях, в ином же случае является хорошим подспорьем при комплексном лечении совместно с другими видами терапии. К тому же ФДТ имеет ряд преимуществ как в финансовом и временном планах, так и при учете самочувствия пациента. С другой стороны могут появиться негативные результаты в виде фоточувствительности, жара, отеки мягких тканей зоны облучения.
ФДТ является довольно перспективной для развития частью медицины, поскольку возможно ее применения при самых различных заболеваниях, включающих артрит, рестеноз, псориаз и ряд онкологических заболеваний, что уже является большой проблемой для медицины, и инфекциях. Основное направление в развитии сосредоточено в области синтеза новых ФС, прогресса технической части терапии и комбинации интенсивности и дозы света и природы и дозы ФС.
В связи с развитием у различных микроорганизмов резистентности ко многим видам антибиотиков применение ФДТ. На сегодняшний день является актуальным средством против микробиоты, поскольку не обладает селективностью и, следовательно, к данному методу крайне сложно адаптироваться.
1. Баранов, Е.В. Антибактериальная фотодинамическая терапия в комплексном лечении пациентов с гнойно-септической патологией / Е.В. Баранов [и др.] // Лазерная и фотодинамическая терапия в медицине: материалы научно-практической конференции с международным участием, посвященная 50-летию кафедры хирургических болезней № 2 с курсом урологии, Гродно, 7 окт. 2011 г. – Гродно, 2011. – С. 5–8.
2. Каплан, М.А. Фотодинамическая терапия: результаты и перспективы / М.А. Каплан [и др.] // Радиация и риск. – 2013. – Т. 22. – №3. – C. 115 – 121.
3. Узденский А.Б. Клеточно-молекулярные механизмы фотодинамической терапии / А.Б. Узденский. – СПб.: Наука, 2010. – 327 с.
4. Хачатурян, А.Р. Опыт применения флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии наружного генитального эндометриоза / А.Р. Хачатурян, М.И. Ярмолинская // Журнал акушерства и женских болезней. – 2016. – Т. 65, №3. – C. 64–74.
5. Церковский, Д.А. Фотодинамическая терапия: основные механизмы повреждения опухоли / Д.А. Церковский, Ю.Л. Истомин // Онкологический журнал. – 2016. – Т. 10, №3. – C. 94 – 105.
6. Abdel-Kader, M.H. Photodynamic Therapy: From Theory to Application / M.H. Abdel-Kader – London: Springer, 2014. – 312 p.
7. Ackroyd, R. The history of photodetection and photodynamic therapy / R. Ackroyd [et al.] // Photochemistry and Photobiology. – 2001. – Vol. 74, n 5. – P. 656–669.
8. Allison R.R. Photosensitizers in clinical PDT / R.R. Allison [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. – 2004. – Vol. 1, n 1. – P. 27–42.
9. Brown, S. Clinical Antimicrobial Photodynamic Therapy: Phase II Studies in Chronic Wounds / S. Brown // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2012. – Vol. 10, n 2. – P. 80–83.
10. Chilakamarthi, U. Photodynamic Therapy: Past, Present and Future / U. Chilakamarthi, L. Giribabu // The Chemical Record. – 2017. – Vol. 17, n 8. – P. 775–802.
11. Daniell, M.D. A history of photodynamic therapy / M.D. Daniell, J.S. Hill // ANZ Journal of Surgery. – 1991. – Vol. 61, n 5. – P. 340–348.
12. Hamblin, M.R. Photodynamic therapy: a new antimicrobial approach to infectious disease? / M.R. Hamblin, T. Hasan // Photochemical and Photobiological Sciences. – 2004. – Vol. 3, n 5. – P. 436–450.
13. Huang, Z. A Review of Progress in Clinical Photodynamic Therapy / Z. Huang // Technology in Cancer Research & Treatment. – 2005. – Vol. 4, n 3. – P. 283–293.
14. Istomin, Yu.P Photodynamic therapy in oncology: basic historical aspects and stages of method development / Yu.P. Istomin, T.P. Artemiyeva, D.A. Tserkovsky // Healthcare. – 2016. – Vol. 11, n 1. – P. 37–46.
15. Kim, M.M. Light Sources and Dosimetry Techniques for Photodynamic Therapy / M.M. Kim, A Darafsheh // Photochemistry and Photobiology. – 2020. – Vol. 96, n 2. – P. 280–294.
16. Mang, T.S. Lasers and light sources for PDT: Past, present and future / T.S. Mang // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. – 2004. – Vol. 1, n 1. – P. 43–48.
17. Nauta, J.M. Photodynamic therapy of oral cancer. A review of basic mechanisms and clinical applications / J.M. Nauta [et al.] // European Journal of Oral Sciences. – 1996. – Vol. 104, n 2/1. – P. 69–81.
18. Patrice, Th. An outline of the history of PDT / Th. Patrice, J. Moan, Q. Peng // Photodynamic Therapy. – Cambridge, 2004. – Ch. 1. – P. 889–890.
19. Photodynamic Therapy with ALA: A Clinical Handbook / R. Baumgartner [et al.]. – Cambridge: RSC Publishing, 2006. – 276 p.
20. Photomedicine in Gynecology and Reproduction / P. Wyss [et al.]. – London: Karger Medical and Scientific Publishers, 2000. – 384 p.
21. Roder, B. Photodynamic Therapy / B. Roder // Encyclopedia of Analytical Chemistry / ed. R.A. Meyers. – Hoboken, 2006. – P. 2–11.
22. Triesscheijn, M. Photodynamic therapy in oncology / M. Triesscheijn [et al.] // Oncologist. – 2006. – Vol. 11, n 9. – P. 1034–1044.
